以中國科學院微生物研究所帶頭的中國科學家首次報告了一種能夠有效預防和治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）及其突變株的抗體。該研究論文《A broadly neutralizing humanized ACE2-targeting antibody againstSARS-CoV-2 variants》在線發(fā)表于Nature Communications。

研究人員通過細胞培養(yǎng)和快速篩選，獲得靶向多種冠狀病毒受體ACE2的阻斷抗體，這種抗體經(jīng)過抗體人源化工程的改造，得到了靶向人ACE2受體的阻斷型單克隆抗體h11B11。

新型的人源化抗體h11B11在多種冠狀病毒的中和評價中取得良好反饋，在實驗中對SARS-CoV、SARS-CoV-2及其突變株病毒均表現(xiàn)出了很好的抑制活性。研究還提到，人源化抗體h11B11與新冠治療性抗體CB6配合使用可提高中和活性。

為了進一步探究人源化抗體h11B11的體內(nèi)活性，研究人員建立了hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠感染SARS-CoV-2模型，結(jié)果表明，相比于安慰劑組，使用人源化抗體h11B11的進行的預防組小鼠肺部病毒檢測量幾乎為0，治療實驗組小鼠肺部病毒滴度明顯下降。相應組的肺部病理切片結(jié)果也與上述檢測結(jié)果相呼應，表明該人源化抗體在預防和治療的實驗組中有明顯改善效果。

ACE2受體在機體內(nèi)具有維持血壓平衡的作用，那么在使用人源化抗體h11B11時，兩者結(jié)合是否會影響ACE2受體的生理功能呢？

為了驗證這項結(jié)果，研究人員借助食蟹猴模型對人源化抗體h11B11進行了臨床前安全性評價。該模型中，研究人員將4只雄性食蟹猴隨機分成2組，分別進行高（180 mg/kg）、低（60 mg/kg）兩組劑量的重復給藥（每周一次，持續(xù)三周），在此過程中對兩組食蟹猴的血壓和臨床病理學改變（血液學和血清生化）進行監(jiān)測。實驗結(jié)果表明，在高劑量組的人源化抗體h11B11給藥實驗中，食蟹猴血壓和病理學指標均未發(fā)生顯著變化，驗證了該人源化抗體在體內(nèi)具有良好安全性。

為了進一步明確人源化抗體h11B11的作用機制和結(jié)合表位，研究人員對人源化抗體h11B11和受體ACE2的晶體結(jié)構(gòu)進行了解析。根據(jù)結(jié)構(gòu)分析，該人源化抗體主要與ACE2受體N端的α螺旋結(jié)構(gòu)域結(jié)合，人源化抗體h11B11通過表位競爭和空間位阻效應，通過阻斷冠狀病毒（SARS-CoV和SARS-CoV-2）RBD與ACE2受體的結(jié)合來抑制病毒入侵。

文獻參考： 
Yanyun Du1,e.t.A broadly neutralizing humanized ACE2-targetingantibody against SARS-CoV-2 variants，https://doi.org/10.1038/s41467-021-25331-x