A片男女色情A片免费姬媚直播,红桃视频成人A片免费,欧美不卡一区二区三区,欧美日韩精品久久久免费观看,精品人伦一区二区三区蜜桃网站

首頁 / 資料下載 / 知識百科

小普課堂-腫瘤突變負荷(Tumor Mutation Burden,TMB)

發(fā)表時間:2022-07-28 訪問次數(shù):1708

  1.什么是TMB

  腫瘤突變負荷(Tumor Mutation Burden,TMB),即一份腫瘤樣本中所評估基因的外顯子編碼區(qū)每兆堿基中發(fā)生置換和插入/缺失突變的總數(shù)。

  2. TMB作用機制

  體細胞的突變可轉(zhuǎn)錄/表達成RNA/蛋白水平,產(chǎn)生新的抗原、蛋白片段或多肽段等,這些新的蛋白被自身免疫系統(tǒng)識別為非自身抗原,激活T細胞,引起免疫反應。因此,當每兆堿基中累積的基因變異數(shù)目增多時,就可以產(chǎn)生很多新的抗原,就越容易被免疫細胞識別。

  3. 為什么要開展TMB

  TMB-H(腫瘤突變負荷高)患者產(chǎn)生的新抗原多,腫瘤會被大量腫瘤特異性T細胞攻擊,抗PD-1治療可以使腫瘤T細胞反應得以更充分的發(fā)揮,因此TMB-H的腫瘤對抗PD-1治療更敏感。

PD-1抑制劑治療敏感患者TMB高于不敏感患者

PD-1抑制劑治療TMB-H的患者PFS高于TMB-L患者

  4.TMB與PD-L1表達量的關系

  美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心在對240例接受PD-1抑制劑治療的晚期肺癌患者的相關資料進行總結(jié)和分析時,再一次發(fā)現(xiàn)PD-L1表達高低和TMB并不呈正相關。數(shù)據(jù)表明PD-L1表達量低的,TMB不一定低;TMB低的,沒準PD-L1表達是高的。當然,那些PD-L1表達量和TMB同時都高的患者,療效最好,臨床獲益率為50%;而兩者都低的患者,或許實在是不太適合PD-1抑制劑治療,臨床獲益率只有18.2%,也就說超過80%的這類患者白白花了錢,還承受了副作用。

  5.TMB與MSI的關系

  MSI已被批準作為腫瘤免疫檢查點抑制劑治療的分子診斷標志物。即具有MSI-H特征的腫瘤患者,或者錯配修復基因缺陷(dMMR)的腫瘤患者,易從PD-1/PD-L1治療中獲益。而Zachary Chalmers等在對6萬多腫瘤樣本的分析中發(fā)現(xiàn)MSI-H患者普通具有高腫瘤突變負荷(83%),從另一方面也反映出TMB與免疫檢查點抑制劑治療獲益是相關的。

  6.TMB如何檢測?

  TMB是潛在的預測PD-1/PD-L1療效的bio-marker,NGS方法可以用于TMB的檢測。2017年11月FDA批準Foundation Medicine 旗下的FoundationOne CDx(F1CDx)大panel,用于泛癌癥臨床伴隨診斷,其中還包括微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)和腫瘤突變負荷(TMB)這兩個重要的基因組特征,這預示著利用NGS方法檢測腫瘤組織TMB被認可。

  自2018.6月中國腫瘤免疫元年開啟,至2021.12.12這短短3年半的時間,NMPA共批準了11款PD-1/PD-L1產(chǎn)品,涉及11個癌種,44個適應癥。隨著PD-1/PD-L1治療的持續(xù)大熱,預計2022年仍會有多款PD-1/PD-L1產(chǎn)品獲批,例如基石、復宏、嘉和等。

  普健生物擁有19年蛋白表達項目經(jīng)驗,在不斷的項目實踐中推出免疫檢查點系列產(chǎn)品,為腫瘤研究提供了便利的工具。

  PD-1/PD-L1

  程序性死亡分子1及其配體(PD-1/PD-L1)是一對負性免疫共刺激分子, 正常情況下, 組織細胞表面的PD-L1與淋巴細胞表面的PD-1結(jié)合后, 可抑制淋巴細胞功能, 誘導活化的淋巴細胞凋亡, 從而發(fā)揮自身免疫耐受作用。然而多種腫瘤細胞表面也表達PD-L1, 腫瘤細胞表達的PD-L1, 可與相應淋巴細胞表面的PD-1結(jié)合, 抑制淋巴細胞的功能及細胞因子的釋放, 并誘導淋巴細胞凋亡, 導致腫瘤細胞發(fā)生免疫逃逸。因此,阻斷PD-1/PD-L1通路可以增強淋巴細胞活性以達到腫瘤免疫治療的效果。

PD-1/PD-L1免疫抑制劑抗腫瘤原理

腫瘤細胞上的PD-L1與T細胞上的PD-1結(jié)合抑制T細胞的正常免疫活性

抗體藥物與PD-1或PD-L1結(jié)合后,阻斷腫瘤細胞與T細胞結(jié)合,使T細胞能繼續(xù)正常發(fā)揮免疫作用。

欧美老妇 日韩 | www.黑桃.在线观看 | 国产精品网站在线观看 | 国产小视频在线播放 | 国产女人下身毛毛A片 | 精品全肉乱妇嫩草Aⅴ | 国产熟妇色XXⅩ交白浆 | 黄网站永久免费在线观看 | 又大又长又粗又爽视频 | 最近中文字幕在线播放中 | 中文字幕免费高清 | 国产家庭乱日本中文一区 | 综合区亚一洲线观看免费 | www美国成年人视频 影音先锋在线中文字幕 | 丰满大乳 国产精品 | 久久久成人网站免费观看 | GAV免费在线观看 | 亚洲人午夜射精精品日韩 | 四虎成人免费视频在线观看 | 扒开腿挺进肉嫩小泬喷水网站 | EEUSS成人影院在线观看 | 少女哔哩哔哩高清在线播放视频 | 波多野结衣乳视频在线观看 | 91另类重口特殊无码 | 午夜福利理论片在线观看 | 亚洲中文字幕在线观看 | 国产91色欲麻豆精品一区二区 | 老熟女亂伦一区二区三区 | 亚洲人无码成www久久 | 山东wBBBB搡wBBBB| 人妻性爱午夜不卡视频 | 国精产品秘 福利姬在线观看 | 黄色视频网站在线下载 | 国产国产乱老熟女视频网站97 | 91在线无码精品秘 入口竹美 | 欧美激情婬妇A片AAA毛多水多 | 国产老熟妇尿一尿精品播放一区区 | 性感成熟动漫美女在线观看一区二区的 | 人人躁人人爽人人爱夜夜躁游戏 | 成人精品视频99在线观看免费 | 性爱动态小视频免费试看 |