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細(xì)說單克隆抗體篩選技術(shù)在傳染病治療中的潛力

發(fā)表時(shí)間:2024-12-27 訪問次數(shù):279

人體的天然防線對(duì)抗外來微生物,如細(xì)菌、病毒和真菌,主要依靠產(chǎn)生抗體實(shí)現(xiàn)。在某些情況下,盡管體內(nèi)產(chǎn)生了抗體,但由于免疫反應(yīng)強(qiáng)度不足,仍可能面臨不同程度的疾病風(fēng)險(xiǎn),尤其是在免疫功能受損人群當(dāng)中。低效的抗體生成并非僅限于免疫力受損人群,健康個(gè)體亦可能遭遇重癥乃至長(zhǎng)期健康問題,往往源于高病原體負(fù)荷接觸、不當(dāng)?shù)目贵w響應(yīng),如指向無(wú)效中和病毒部位或抗體親和力欠佳等因素。為了彌補(bǔ)這一短板,單克隆抗體療法應(yīng)運(yùn)而生,它能精準(zhǔn)鎖定并中和入侵者,協(xié)助恢復(fù)機(jī)體健康狀態(tài),展現(xiàn)出巨大治療價(jià)值。

自從1975年Kohler和Milstein首次成功創(chuàng)建雜交瘤技術(shù)以來,抗原特異性B細(xì)胞篩選一直是生物治療研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這一突破開啟了單克隆抗體的時(shí)代,極大地推進(jìn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。傳統(tǒng)篩選策略,如雜交瘤技術(shù)單B細(xì)胞篩選,因其實(shí)用性、易于實(shí)施以及經(jīng)過時(shí)間驗(yàn)證的有效性,至今仍占據(jù)主導(dǎo)地位。然而,面對(duì)新興傳染疾病的緊迫挑戰(zhàn),尤其是2019年冠狀病毒?。–OVID-19)大流行所帶來的前所未有的壓力,單B細(xì)胞篩選方法經(jīng)歷了一場(chǎng)革命性變革,向著更高通量、更低耗時(shí)的方向演進(jìn),促使理想生物性能單抗的甄選過程更加迅速高效。

當(dāng)下常用的單克隆抗體篩選方法主要有兩大類:一是基于雜交瘤的經(jīng)典路線,二是基于單B細(xì)胞的現(xiàn)代篩選。前者依賴融合骨髓瘤細(xì)胞與免疫過的脾臟B細(xì)胞,生成穩(wěn)定的分泌單一特異性抗體的細(xì)胞株;后者則直接從抗原刺激后的B細(xì)胞庫(kù)中提取單個(gè)細(xì)胞,進(jìn)行擴(kuò)增與篩選。近年來,一系列創(chuàng)新技術(shù)的涌現(xiàn),如小型化、微流控、多重并行分析與深度測(cè)序,顯著提高了篩選效率,加快了新抗體的發(fā)現(xiàn)速度。這些技術(shù)的應(yīng)用,在COVID-19疫情背景下顯得尤為重要,加速了針對(duì)新冠病毒的有效抗體開發(fā)進(jìn)程。

圖1 從免疫復(fù)合物中發(fā)現(xiàn)抗體的傳統(tǒng)方法概述。1. 來自免疫或自然感染的免疫組合; 2A. 雜交瘤技術(shù);2B. 熒光標(biāo)記的單B細(xì)胞分選;2C. 免疫文庫(kù)制備和表面展示;3. 功能篩選,如親和力選擇

總而言之,快速鑒定具有中和活性的抗病毒抗體并將其用于現(xiàn)有治療應(yīng)用的新模式對(duì)COVID-19的治療產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的積極影響。反過來,新出現(xiàn)的抗體發(fā)現(xiàn)策略和技術(shù)有可能改變識(shí)別罕見藥物樣抗體的效率,從而用于治療其他感染性疾病。單克隆抗體篩選技術(shù)的每一次迭代更新都在推動(dòng)生物醫(yī)療領(lǐng)域的進(jìn)步,特別是面對(duì)復(fù)雜且多變的傳染性疾病挑戰(zhàn),這些創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用凸顯出其不可替代的重要性。

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